ProjectYeast

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Modeling Gradient Formation in the Fission Yeast




Escher Cécile, Steffe Perrine, Spataro Sofia, Murseli Besa

Superviseur: Hersch Micha




1 - Introduction

Pom1 est une protéine de la levure S. pombe qui permet la division cellulaire. Pom1 régule négativement un activateur de l'entrée en mitose: la protéine kinase Cdr2, qui se situe au niveau de l'équateur de la cellule. Le transport de Pom1 aux pôles de la cellule crée la formation d'un graident de Pom1. Pom1 est recrutée au pôles de la cellule grâce aux microtubules, qui transportent la protéine Tea4 aux extrémités. Cette protéine médie la déphosphorylation de Pom1 en recrutant Disc2. Pom1 se lie à la membrane avec les interaction électrostatiques entre les lipides de la membrane et la séquence de Pom1. Pom1 va diffuser le long de la membrane pour le fait qu'elle est une kinase active et possède plusieurs sites pour la phosphorylation. Son activité d'autophosphorylation diminue son affinité à la membrane, promeut son détachement et ainsi sa diffusion latérale le long de la membrane plasmique. Dans ce projet on va étudier le phenomène de la diffusion de Pom1, en cherchant de l'éxpliquer avec des modèles mathématiques; ensuite on ira aussi étudier les interactions entre Cdr2 et Tea4 et le clustering de Pom1.

2 - Phosphorylation de Pom1: modèle cis ou trans?

On a analysé avec R les profiles de l'intensité de Pom1 le long de la membrane pour chercher de comprendre si λ (distance à laquelle la concentration de Pom1 diminue d'un facteur donné) dépend de la valeur de A (quantité initiale de Pom1 au temps 0). Si λ ne dépend pas de A le modéle de phosphorylation est dit en cis, au contraire, si λ dépend de A, le modèle est dit en trans et on est en présence d'autophosphorylation. Pour obtenir ces modèles on a travaillé avec des équations différentielles:

Modèles cis et trans












Résultats:

λ en fonction de A et de log(A)















Nous avons donc conclu que le mode de phosphrylation de Pom1 est en trans.

3 - Localisation de Cdr2 en fonction de Tea4

Dans cette partie on va étudier la localisation de Cdr2 en fonction de la variabilité de Tea4 auw extrémités de la cellule.

4 - Clustering de Pom1

Dans cette partie on va étudier les clusters de Pom1 pour détérminer s'ils s'associent en fonction de la concentration de Pom1.